[렌비마 효능 혈관신생억제제 키나아제 억제제] 여러가지를 동시에 억제 NGS검사 KIT유전자 RET유전자 억제 키트루다 병용시 최고 항암? 표적항암제 펜벤다졸 구입 파나쿠아 구입

렌비마(렌바티닙, Lenvima)은 혈관신생억제제 라고 합니다.

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http://m.pharmstoday.com/news/articleView.html?idxno=157979

에자이-MSD, 간세포암 치료제 '렌비마' 공동판매

제약회사 에자이가 자체 개발한 경구용 표적항암제로, 혈관내피세포증식인자수용체(VEGFR) 1-3 및 섬유아세포증식인자수용체(FGFR) 1-4, 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR-α), RET유전자, KIT유전자를 동시에 억제하는 최초의 다중키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitor)다.

현재 한국, 일본, 미국, 유럽 등에서 진행성 분화 갑상선암 치료제 및 간암(간세포암) 치료제로 사용 중입니다.

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[렌비마 역할 : 아래의 물질을 억제하는 작용을 함]

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1. 혈관내피세포증식인자수용체(VEGFR) 1-3 억제

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* 혈관내피세포증식인자수용체(vascular endothelial (cell) growth factor receptor) : VEGFR로 약기한다. 혈관내피증식인자(VGEF)의 수용체인데, 배위자(ligand)와 결합하는 것으로서 수용체의 티로신인산화효소(thyrosine kinase)를 활성화하여 세포분열, 유주(遊走; migrating;), 분화(分化; differentiation) 등을 자극한다. 미소혈관의 혈관투과성을 항진하는 작용 또는 단구(單球; monocyte), 대식세포(macrophage)의 활성화에도 관여한다. 정상적인 신체의 혈관신생과 관계하는 외에도 종양의 혈관형성 또는 전이 등, 악성화(惡性化)과정에도 관여하고 있다. 현재까지 VEGFR1(Flt-1), VEGFR-2)(KRR/Flk-1), VEGFR-3(Flt-1), VEGF2(KD/Flk-1), VEGF3(Flk-4)의 3형이 알려져 있다. VEGF의 7형(VEGF-A, -B, -C, -D, -E, PIGF-l, -2) 중, VEGRF1에 VEGF-A, -B, PIGF-1, 2-가 VEGRF2에 VEGF-A, -B, -C, -D가 각각 통합한다. VEGRF2는 거의 모든 내피표면에 발현하고 있지만 VEGFR1과 VEGFR3은 일부의 내페세포에만 발현하고 있다.

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2. 섬유아세포증식인자수용체(FGFR) 1-4 억제

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* 섬유아세포증식인자수용체(fibroblast endothelial growth factor receptor) : FGFR로 약기한다. 섬유아세포증식인자(FGF)패밀리의 증식인자가 결합하는 티로신인산화효소형 수용체이다. 이 수용체는 flg(FGFRl), bck(FGFR2), FGFR3, FGFR4인 4가지 유전자와 코드 되어 있다. 모두가 세 가지 면역글로불린유사구조, 막관통영역, 세포내에 티로신인산화효소 영역이 존재한다. 각각 선택적 이어맞추기(splicing)에 의해 다양한 분자종이 형성되고 있다. 이들은 각각 독자적인 발현분포를 나타내며, 또한 FGF패밀리의 여러 가지 증식인자와는 다른 친화성을 갖춘다. 특히 세포외 제3면역글로불린 유사구조후반부 선택성 이어맞추기에 의한 차이는 배위자특이성 결정에 중요하다. FGF배위자 결합에 따라, 수용체의 2합체형성, 자가 티로신산화, 신호연계단백질(adaptor protein)인 FRS(FGAR substance) 등인 티로신인산화가 진행한다. 활상화 된 FRS는 또한 Ras-MAP인산화효소경로 등을 활성화한다, 헤파란황산(heparan sulfate) 등인 세포외기질은 FGF와 FGFR와인 결합과도 관여하고 있다.

http://m.medipana.com/news_viewer.asp?NewsNum=237630&MainKind=&NewsKind=5&vCount=12&vKind=1

`FGFR` 억제하면 생기는 일‥효과 높인 새로운 치료제 등장

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3. 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR-α) 억제

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* 혈소판유래성장인자(platelet-derived growth factor) : 조골세포, 상피세포, 줄기세포 분열 촉진

PDGF로 약기한다. PDGF는 상처 치유 과정에서 가장 보편적인 성장 인자이다. 이들은 PDGF에만 특별하게 반응하는 막 수용기를 가지고 있는 세포들의 증식을 유도한다. 도한 이들은 분열 촉진 물질(mitogen)로서 작용하여 줄기 세포의 복제, 조골 세포(Osteroblast)의 증식 및 골양 조직 생성을 촉진시킨다. 그 밖의 내피세포를 증식시키고, 새로운 혈관의 생성을 촉진시키며, 섬유아세포의 증식을 촉진시킨다.

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4. RET유전자 억제

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* RET유전자(ret gene) : 형질주입할 때에 유전자재편성에 의해 ret유전자의 5′측에서 유전자재편성을 일으킨 결과, 활성화한 암유전자로서 분리한 유전자. ret라는 이름은 rearranged during transfection에서 유래한 것이다. 사람 유두상 갑상샘암유래 세포주인데, ret유전자의 재편성도 가능하다. 수용체형 티로신인산화효소의 구조를 하고 있지만 그 배위자는 밝혀지지 않았다. ret유전자 산물은 N말단 측에서 카드헤린유사영역, 시스테인이 풍부한 배열, 막관통영역 및 티로신인산화효소영역으로 구성된다.

유전자 재편성에 의해 생산된 것에는 막관통영역 전후에서 그 상류가 다른 DNA배열과 치환하고 있다. ret유전자는 10번염색체 장완상 11~12영역에 위치하고 있다. 이어맞추기의 차이에 따라 C말단 측의 배열이 다른 2종류의 단백질이 생산되는데 형질전환 활성에는 차이가 없다. 가족성 갑상샘유사암, 다내분비종양(MEN)에서 고빈도로 유전자의 점돌연변이가 나타난다. 또 신경모세포종에서 유전자의 많은 발현이 나타난다.

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https://news.naver.com/main/read.nhn?mode=LSD&mid=sec&sid1=105&oid=008&aid=0004226518

담배 안 폈는데 폐암…“암 유발 돌연변이 유년기 생성”

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5. KIT유전자 억제

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* KIT유전자(kit gene) : HZ4(Hardy-Zuckerman4)고양이육종바이러스가 코드하는 암유전자로서 발견된 것이다. v-kit에 대응하는 c-kit는 혈소판유래 증식인자 수용체와 유사한 약 145 kDa인 티로신인산화효소 활성을 갖춘 수용체를 코드하고 있다. 조혈세포(造血細胞), 색소세포(色素細胞), 생식세포(生殖細胞) 증식, 분화저해 원인인 빈혈(貧血), 백반(白斑), 불임(不姙) 등이라는 표현형질을 나타내는 W돌연변이 생쥐에서 이상을 야기 시키는 것, 유사표현형질(類似表現形質)을 나타내는 SI돌연변이는 그의 배위자 SI인자 이상(異常)으로 생기는 것으로 알려져 있다. 이러한 사실로서 쉽게 상상되는 것과 같이 c-kit은 조혈전구세포, 비만세포, 색소세포, 생식세포에서 발현하여 SI인자작용을 받아 이들 세포의 증식, 분화에 중요한 역할을 하고 있다. 사람의 한국성백반증(限局性白斑症) 중, 적어도 일부는 kit의 돌연변이에 의한 것으로 보고 있다.

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[참고 : NGS검사]

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* 차세대 염기서열 분석(Next Generation Sequencing) : 차세대 염기서열 분석은 유전체의 염기서열의 고속 분석 방법이다

https://m.post.naver.com/viewer/postView.nhn?volumeNo=11635575&memberNo=25786904&vType=VERTICAL

맞춤 항암제를 찾는 지름길, NGS검사

맞춤 항암제를 찾는 지름길, NGS검사

 

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렌비마 정말 강력한 표적 항암제 였군요. NGS 검사를 하여 암유발 유전자를 찾아내어 그에 맞는 항암제를 투여해야 겠습니다.

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제생각에, "렌비마 + 키트루다 + 펜벤다졸" 이면 최상의 항암효과를 발휘하지 않을까 생각이 됩니다. 그냥 제생각이므로 참고만 하세요.

* 렌비마 : 표적항암제

* 키트루다 : 면역관문억제제

* 펜벤다졸 : 개구충제

어짜피, 우리나라는 말기암환자라고 해도 펜벨다졸(개구충제)를 제외하고도 "렌비마 + 키트루다" 로 처방이 불가능한 나라입니다. 식약청 등 정부 당국자들은 반성해야 합니다. 최소한 말기 암환우에게는 규제를 풀어주어야 합니다.

 

렌비마 4mg 30캡슐 경구용 표적항암제 (간암의 경우 1차 항암제 의료보험 적용 가능